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中老年健康的“殺手”——帕金森,基因檢測助力帕金森病的精準診療

一個“殺手”的自白:

成人app我是一個“殺手”,

成人app在中老年健康的“殺手”排行榜上,

腫瘤排第一、心腦血管病排第二,我排第三。

我叫帕金森。

 

我雖惡名昭昭,

但是,人類對我的了解仍不夠普及。

不幸中了招的人,

成人app大家以為應該是出現手抖癥狀,

成人app但實際,動作遲緩才是核心癥狀。

起床翻身、刷牙洗臉,動作變得遲緩;

成人app缺乏面部表情,笑容緩慢出現和消失;

成人app寫出的字小而彎曲,難以辨讀;

成人app聲調變低……

 

成人app而且,我也沒你想象中的那么遙遠,

85 歲 以上老年人,

每 100 人就有 3~5 人中招。

帕金森基因檢測



 

藥物基因組學有望減緩帕金森疾病進展

帕金森藥物治療困境

成人app     帕金森治療的主要藥物包括左旋多巴制劑、多巴胺受體激動劑及一些調節多巴胺代謝的制劑。

     這些藥物能一定程度地緩解部分運動障礙癥狀,但不能阻止疾病進展,對諸多非運動癥狀,如睡眠障礙、抑郁、精神癥狀及其他植物神經癥狀的作用十分有限。

     隨著疾病病情加重,藥物劑量需要不斷增加,隨之而來的是藥物不良反應的增加。在使用每種藥物治療前,無法預知每個個體藥物療效的差異及不良反應

藥物基因組學?

     用一句話解釋,就是研究基因如何影響藥物反應。

     藥物在人體內的吸收、分布、代謝、排泄和作用靶點,主要和蛋白質有關,這些蛋白質包括藥物受體、轉運體和代謝酶等。所有蛋白質都是由相應編碼基因被調控基因調控后,經轉錄、翻譯和翻譯后修飾而來。這些編碼基因發生突變可能導致蛋白質的氨基酸序列發生改變,隨之引起蛋白質功能發生增強、減弱或缺失等變化,從而引起藥物在人體內吸收、分布、代謝和排泄改變,或者引起藥物與其作用靶點結合能力增強、減弱或消失,最終影響藥物效應。除上述蛋白質編碼基因外,調控基因發生突變后,調控能力變化也會影響藥物效應。

帕金森藥物相關基因

     除了傳統的CYP450酶家族基因與帕金森治療藥物關聯外,還有腦內多巴胺合成代謝與轉運相關酶基因也有關聯。

     例如,COMT酶的高活性導致多巴胺降解增加,并可能與左旋多巴和COMT抑制劑的療效有關,因此推測COMT基因多態性影響COMT酶活性,對左旋多巴藥代動力學和藥效學產生影響,從而影響左旋多巴的治療劑量和藥物運動并發癥的發生機會

成人app     COMT基因多態性還與患者疾病特點有一定關聯,如低中活性基因型COMT酶患者多巴胺能神經損傷比高活性的患者神經損傷更重,臨床惡化更快。

醫學藥物基因檢測

 

參考資料:
1. Grayson M. Parkinson,s disease [J]. Nature ,2016,538 (7626) :SI.
2.Muellner J, Gharrad , Habert MO, et al. Dopaminergic denervationseverity depends on COMT Vall58Met polymorphism in Parkinson 1 sdisease[ J]. Parkinsonism Relat Disord,2015 ,21 (5 ) 471 -476.
漫畫來源:
醫學界空軍軍醫大學唐都醫院神經外科王學廉教授團隊
聲明:該文觀點僅代表作者本人.
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